Как генетический тест для исследования рака груди помогает врачам лечить рак простаты

Долгое время онкологи сталкивались с неопределенностью при выборе лечения для пациентов с рецидивом рака простаты: добавлять ли гормональную терапию к облучению или ограничиться только лучевым воздействием. Хотя гормональная терапия может усилить эффект радиации, она не всегда улучшает долгосрочный прогноз — и у некоторых мужчин вызывает серьезные побочные эффекты, такие как потеря костной массы, увеличение веса, сексуальная дисфункция и изменения настроения. Кроме того, длительное подавление гормонов повышает у пациентов риск сердечно-сосудистых заболеваний и метаболических нарушений, пишет National Geographic.

Похожая проблема когда-то стояла перед врачами, которые лечат рак груди. Там исследователи научились определять, какие опухоли чувствительны к гормональной терапии, с помощью простого теста на наличие рецепторов к эстрогену и прогестерону — это стало возможным благодаря антителам, которые делают такие рецепторы видимыми под микроскопом. Такие тесты уже давно позволяют онкологам определять, кому из пациенток действительно полезна гормональная терапия.

В случае с раком простаты подход оказался сложнее. Почти у 99% опухолей имеются гормональные рецепторы, но многие из них не зависят от действия андрогенов — мужских гормонов, в частности тестостерона — для роста. Из-за этого простой тест на наличие рецепторов не помогает определить, кому гормональная терапия окажется полезной. Поэтому исследователи переключили внимание на активность этих рецепторов: важно не только их присутствие, но и то, насколько они включают гены, стимулирующие рост рака.

На основе этих идей был адаптирован генетический тест PAM50, изначально разработанный для рака груди, который анализирует активность 50 генов и помогает классифицировать опухоли по их биологическому поведению. Исследователи из Университета Мичигана и клиники при University Hospitals Cleveland Medical Center разделили пациентов после радикальной простатэктомии на группы в зависимости от того, насколько их опухоли зависят от действия тестостерона.  

У пациентов с "тестостерон-зависимыми" опухолями добавление гормональной терапии к радиации существенно улучшило результаты: через пять лет после лечения у 72% мужчин с таким типом опухолей исчезли признаки рака, по сравнению с 54% пациентами, получавшими только облучение. У пациентов с опухолями, слабо чувствительными к гормональному подавлению, гормональная терапия не оказывала заметного эффекта.

Эти данные получены в двойном слепом клиническом исследовании: ни пациенты, ни врачи не знали, каким именно лечением пользовались участники, что исключало предвзятость в оценке результатов. Авторы исследования и другие эксперты полагают, что PAM50 может стать стандартным тестом ухода за мужчинами с рецидивом рака простаты, позволяя избежать избыточного лечения и связанных с ним побочных эффектов.

Следующим шагом станет проверка его эффективности у других групп пациентов, в том числе тех, кому впервые ставят такой диагноз, или тех, у кого рак уже распространился за пределы простаты. Помимо генетических тестов продолжаются исследования с применением искусственного интеллекта для анализа патологических срезов и других биомаркеров для более точного подбора терапии.